Začátky v Brescii
Pirla pro velký fotbal vychovali v Brescii, kde prošel mládežnickými kategoriemi a kde také poprvé nakoukl do Serie A (1995). V roce 1998 přestoupil do Interu Milán, kde během tří let odehrál 22 utkání a po třech letech ho odkoupil městský rival AC Milán. V dresu AC strávil celých deset sezón a výraznou měrou se podílel na dvou triumfech v Lize mistrů, dvou titulech v Serii A a také vítězství v italském poháru.
Z AC zdarma do Juventusu
V roce 2011 se z důvodu nepřesvědčivých výkonů jak svých, tak týmových, rozešel s AC Milán a přesunul se do Juventusu Turín. V Juventusu se mu podařilo svou kariéru nebývale vzkřísit. V nabitém kádru Staré dámy se stal nepostradatelnou součástí středu zálohy. Ve všech čtyřech sezónách získal s Juventusem mistrovský titul v italské lize. V červnu 2015 se rozhodl pro odchod z Evropy a dohrání kariéry v dresu nově vzniklého týmu New York City FC.
Reprezentační kariéra
Pirlo reprezentoval Itálii už v mládežnických kategoriích. V roce 2000 získal titul mistrů evropy hráčů do 21let, když ve finále porazili Česko 2:1 a Andrea se postaral o obě branky svého týmu. Za italský národní tým odehrál 116 utkání a v roce 2006 slavil titul mistra světa. Mezi jeho další úspěchy patří stříbro na ME 2012 nebo bronzová medaile na OH v Aténách 2004.